癌症驱动突变因素对食管上皮细胞年龄相关重塑的影响

近日，日本京都大学科研人员在Nature上发表了题为“Age-related remodelling of oesophageal epithelia by mutated cancer drivers”的文章，发现癌症驱动突变因素对食管上皮细胞年龄相关重塑的影响，有望揭示年龄、饮酒和吸烟等危险因素促进食管鳞状细胞癌发生的机制。

老年正常组织的克隆扩增与癌症的发生密切相关。然而，人们对扩增时间和危险因素的影响知之甚少。在本研究中，科研人员对682个微量食道样本进行了集中序列分析，发现在生理上正常的食道上皮中，携带癌症驱动基因(主要是NOTCH1)突变的细胞在不断进行年龄相关的克隆扩增，即细胞数量随机体年龄的增长而增加，而饮酒和吸烟则大大加速了这一扩增过程。癌症驱动突变细胞克隆在幼儿时期出现，随着年龄的增长，其数量和体积不断增加，并最终取代老年人几乎全部的食道上皮。癌症驱动突变细胞克隆对食管上皮的重塑可能会影响癌症的发展，这是正常老化的必然结果，同时受到生活方式的影响。(摘译自Nature, Published: 02 January 2019)

关键词： 癌症 突变 食管上皮细胞